↑ 盛合瑞生物構建的hiPSC源血管類器官

  2.2 神經類器官:神經系統疾病研究的創新工具

  神經系統疾病因病理機制復雜、臨床治療手段有限,一直是生物醫學研究的難點。iPSC來源的神經類器官憑借其對人腦組織的高度模擬性,為該領域研究帶來了突破性進展。

  2025年4月《Nature》報道的帕金森病細胞治療臨床試驗中,研究團隊在iPSC來源多巴胺能前體細胞移植前,通過中腦類器官模型完成了安全性與功能性驗證,充分體現了類器官技術在細胞治療產品開發中的核心價值。2024年湖南湘雅醫院報道的腦梗塞細胞治療案例,進一步證實了iPSC技術在神經修復領域的應用潛力。

  盛合瑞生物開發的 hiPSC源神經類器官平臺,通過標準化誘導分化流程,可穩定獲得中腦類器官和脊髓類器官。借助免疫熒光染色、神經遞質分泌檢測等技術進行功能驗證,明確了中腦類器官的神經祖細胞及多巴胺能神經元的分化潛能,以及脊髓類器官中的谷氨酸能中間神經元及GABA能神經元的存在。該平臺為帕金森病、腦卒中、脊髓損傷等神經系統疾病的機制研究、藥物篩選及細胞治療研發提供了專業化技術支撐。

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  ↑ 盛合瑞生物構建的hiPSC中腦類器官

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  ↑ 盛合瑞生物構建的hiPSC源脊髓類器官

  2.3 胰島類器官:糖尿病研究的突破性進展

  糖尿病作為全球高發的代謝性疾病,其治療核心需求在于恢復胰島素分泌功能。iPSC來源的胰島類器官技術的成熟,為糖尿病的根治帶來了新希望。

  2024年4月《Cell Discovery》報道的自體再生胰島移植案例中,一名糖尿病患者在接受iPSC來源的胰島類器官移植后,實現了長期脫離外源胰島素治療的目標。這一突破得益于分化方案的優化——研究人員通過精準調控分化過程,獲得了具備葡萄糖刺激響應能力的功能化胰島類器官。

  盛合瑞生物的hiPSC源胰島類器官服務,基于該領域最新研究進展建立了標準化的iPSC誘導分化和質量控制體系。盛合瑞生物成功構建的iPSC源胰島類器官經葡萄糖刺激實驗證實了胰島素分泌功能,經單細胞測序分析確保了iPSC源胰島類器官的多種細胞組成。該技術為糖尿病的病理機制研究、藥物篩選及細胞治療產品開發提供了專業技術支撐。

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  ↑ 盛合瑞生物構建的hiPSC源胰島類器官

  2.4 其他多器官類器官模型的創新應用

  除上述核心模型外,iPSC定向分化的多種類器官模型在疾病研究中均展現出獨特價值,形成了覆蓋多系統疾病的研究工具矩陣:

  ●肝臟類器官:盛合瑞生物的iPSC源肝臟類器官通過分步誘導方案構建,可表達白蛋白、α1-抗胰蛋白酶、膽汁酸等肝特異性標志物,并具備細胞色素P450 3A4代謝活性,能夠為代謝性肝病、病毒性肝炎研究及藥物肝毒性評估提供理想的體外模型。

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  ↑ 盛合瑞生物構建的hiPSC源肝臟類器官

  ●心臟類器官:盛合瑞生物構建的iPSC源心臟類器官包含心肌細胞、血管平滑肌細胞、心外膜細胞、成纖維細胞等多種細胞類型,具備自主搏動特性。該類器官可用于先天性心臟病、心律失常、心肌病的機制研究及藥物心臟安全性評價。

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  ↑ 盛合瑞生物構建的hiPSC源心臟類器官

  ●內耳類器官:盛合瑞生物構建的iPSC源內耳類器官能夠分化出毛細胞、聽覺神經元、支持細胞等內耳關鍵結構,為遺傳性耳聾、噪聲性聽力損失及耳毒性藥物損傷研究提供了人類特異性模型,助力聽力保護療法開發。

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  ↑ 盛合瑞生物構建的hiPSC源內耳類器官

  3 技術轉化與服務平臺:搭建實驗室到臨床的橋梁

  3.1 標準化技術服務體系構建

  隨著iPSC類器官技術向臨床轉化加速,建立規范、可重復的技術服務體系成為行業關鍵需求。盛合瑞生物基于國際細胞治療學會(ISCT)標準,構建了涵蓋細胞庫管理、定向分化、功能驗證的全流程質量控制體系:

  ●細胞庫管理:嚴格篩選iPSC細胞株,通過遺傳穩定性檢測與分化潛能評估,確保細胞資源的可靠性;

  ●標準化操作:建立從細胞培養、定向分化到功能成熟的標準化操作程序(SOP),以肝類器官服務為例,明確肝前體細胞誘導、三維培養建立、功能成熟促進及模型驗證等各階段的質量控制指標;

  ●全鏈條技術支持:整合先進成像平臺、分子生物學檢測設備及生物信息學分析能力,為研究人員提供實驗設計、數據分析、結果解讀的一站式技術解決方案。

  3.2 核心應用場景拓展

  iPSC類器官技術已在疾病研究的多個關鍵環節展現出不可替代的價值,形成了多元化應用場景:

  ●疾病機制解析:患者特異性類器官可精準模擬遺傳性疾病的病理過程,通過對攜帶疾病相關基因突變(如CEP290基因突變所致纖毛病)的類器官進行動態觀察,助力解析疾病發生的細胞與分子機制;

  ●藥物篩選與評估:提供更接近人體生理狀態的高通量篩選平臺,顯著提升藥物效果與毒性預測的準確性。例如,日本京都大學開發的 "肺芯片" 系統,通過iPSC誘導的功能性肺上皮細胞與類器官工程、微流控技術結合,重建了肺部氣道與肺泡的三維微環境,為呼吸道病毒感染機制研究及抗病毒藥物評估提供了精準工具;

  ●個性化醫療:基于患者特異性iPSC的類器官可反映個體遺傳背景差異,通過體外藥物敏感性測試,為患者篩選最優治療方案,推動精準醫療落地;

  ●再生醫學應用:類器官作為潛在的組織修復材料,已在顱面軟骨修復、胰島移植等領域展現出臨床轉化潛力,有望通過自分泌生長因子循環等特性,實現自體組織再生與器官功能重建。

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  ↑ 盛合瑞生物的hiPSC類器官平臺。通過對人體組織的細胞進行重新編程后得到的hiPSC具有超強的分化能力,可以分化出自體的肝細胞,神經細胞,心肌細胞等,進而培養出自體的迷你器官,包括肝芽,大腦,迷你心臟等,用于個性化細胞治療。

  4 挑戰與未來展望

  盡管iPSC定向分化類器官技術已取得顯著進展,但仍面臨多項關鍵挑戰:類器官的批次間異質性影響實驗可重復性;多數模型成熟度有限,更接近胎兒期器官狀態;部分模型(如神經類器官)缺乏免疫細胞、血管細胞等非實質細胞組分,影響對疾病微環境的模擬。

  未來,技術發展將聚焦以下核心方向,推動類器官模型向更精準、更貼近臨床的方向演進。例如,建立統一的培養標準與自動化培養系統,降低批次差異,提升技術可重復性;通過引入機械刺激、延長培養周期、添加成熟因子等方式,增強類器官的成人期器官功能模擬能力;深化多胚層協同分化技術,結合微流控芯片實現類器官的血管化與神經化,完善組織微環境模擬;開發器官芯片與類器官互連技術,構建多器官系統模型,模擬體內器官間相互作用,提升藥物篩選與疾病機制研究的系統性;利用機器學習算法與高通量圖像分析技術,挖掘類器官模型中的復雜生物學數據,加速研究成果轉化。

  盛合瑞生物作為該領域的專業技術服務提供者,通過建立完善的技術平臺和質量體系,為研究人員提供可靠的類器官模型和技術支持。我們期待與全球科研工作者共同努力,推動這一技術的創新與發展,為人類健康事業貢獻力量。

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