“某藥企商業化的PD-1單抗去年賣了30多萬瓶,算下來銷售額可能超50個億。這意味著什么?意味著它的生產不能停。”亮黑科技總經理龔劍對寫意君舉例說。

　　作為生物制藥一次性耗材的“老兵”,龔劍近些年尤其關注藥品的供應鏈問題。即使是像美國這樣的生物藥大國,目前也存在100多種藥品供應不足。這不僅拉低了藥企的商業化回報,更直接影響患者的用藥保障。

　　而新冠疫情的出現,無疑進一步放大公眾對藥品,尤其是疫苗的需求缺口。疊加上地緣政治因素,生物制藥行業的供應鏈變得更為復雜難料。

　　龔劍透露,受美國政府管控,原本剛好滿足抗體生產的一次性耗材,優先向Moderna、輝瑞這些美國藥企供給,其次才是出口國外。“如果這時候我們國內比較依賴進口的關鍵耗材公司,就很容易造成生產進度的減慢甚至停滯。”龔劍補充說。

　　樂觀的消息是,新冠疫情也給生物制藥上游設備和材料的國產化帶來發展契機。隨著國內幾款新冠疫苗獲批并迅速投入大規模使用,行業對設備、耗材領域需求的大幅增長。另一方面,國內生物制藥耗材供應商大多成立于2010年前后,經歷10余年發展,產品質量已逐步接近海外龍頭水平,為接下來的“國產替代”打下基礎。

　　眾所周知,行業的產能高低與生產設備的先進水平密切相關。以一次性工藝為代表的耗材市場,逐漸進入藥企的關注范圍。

　　“很多國內商業化生產公司現在都采用了一次性工藝,而在擴產時,一次性工藝和不銹鋼罐的占比也大概是平分秋色。”龔劍指出,相較于傳統的不銹鋼罐模式,一次性反應器生產基地的前期投資小,周期短,靈活性高,有利于“搶時間進度”,降低藥品成本。

　　2018年底,亮黑科技著手自建一次性耗材廠房。兩年后,亮黑科技并入多寧生物,成為其一次性產品業務板塊的重要部分。

　　談到這次并購的影響,龔劍顯得信心十足,至少多寧生物背后的投資人——紅杉資本中國基金、藥明生物產業基金、濟峰資本、清池資本等,都讓亮黑科技“放開手腳”擴產沒有資金困擾。當前,亮黑科技在上海臨港建立起二個工廠,“未來目標是一周左右交貨”,在國內真正意義實現本地化快速響應。

　　援引中信建投證券的測算,2021年國內生物制藥上游耗材市場規模約127億元,2025年將達到約265億元,年均增速超過20%(未考慮新冠疫苗增量)。但與此同時,海外龍頭,等國內同行也在分食市場。如何穩固亮黑科技的基本盤?亮黑科技模式的差異在哪?

　　以下是寫意君與龔劍的對話采訪。

　　百億規模一次性耗材市場,“國產替代”加速

　　寫意君:從長期使用來說,一次性工藝與不銹鋼罐相比,具備哪些優勢?

　　龔劍博士:一次性技術在很多工藝應用上與傳統技術相比具有諸多優勢。整體來看,一次性使用技術十分靈活,它能夠生產不同類型和規模的產品,應對各種疾病、適應癥以及多變的市場需求。

　　其中,一次性技術之所以在全球范圍內被迅速接受,很重要的一個因素是,它可以省去生物藥制造過程中反復清洗、滅菌、消毒的過程,為藥企節約試錯和生產的時間。

　　相比于不銹鋼設備,一次性技術大大降低前期固定資產的投入,同時縮短建廠的周期,在提高生產效率的同時,實現綜合生產成本的下降。

　　產業協同上,一次性反應技術的特性與CDMO的外包特性能較好兼容,且可以避免不同生產任務之間的交叉污染,并提高企業運作效率。因此,我們可以看到,生物CDMO企業在進行產能擴張時,對于一次性反應技術的使用也更加廣泛。

　　寫意君:如果生產過程中,涉及一次性工藝耗材的更換,比如從A廠家換成B廠家,藥企是否需要進行申報?

　　龔劍博士:今年2月CDE發布的《已上市化學藥品和生物制品臨床變更技術指導原則》,把變更分為幾類,重大變更、中等變更、微小變更。

　　變更前后的一次性儲液袋、包裝材料和容器、濾膜等等效(包括轉運穩定性研究等)。變更不增加可提取物/浸出物風險。包裝材料和容器、濾膜滅菌工藝均不變。即可以當做微小變更評估,僅需要制定穩定性方案,承諾報告長期穩定性研究中出現的不合格情況。就可以完成替換;

　　如果不能滿足前提條件對企業來說需要當做中等變更進行管理,如涉及原液與制劑部分的包裝,采用至少三批擬變更包裝容器開展穩定性研究,提供變更前后商業生產規模原液和制劑(如對制劑有影響)至少3個月加速和/或降解條件下的結果(或做到不合格為止)。

　　提供變更后商業生產規模原液至少3-6個月的實時/實際條件下的穩定性研究數據,或做到不合格為止。對變更前后的原液和制劑(如對制劑有影響)的加速和/或強制降解以及實時/實際條件下的穩定性進行可比性研究。變更前的數據可為歷史穩定性檢定結果。需要的時間會長一點。

　　寫意君:國內的一次性工藝耗材和國外的產品質量方面相差多少?

　　龔劍博士:國內外的法規要求標準都是一致的,國內大部分藥企在藥研發時使用的國外供應商的耗材,歷史沿用,技術轉移到商業化生產,報批階段直接寫在報批資料中,導致現階段國外的耗材的市場占有率較高。

　　國內的一次性耗材跟國外比,劣勢更多的的體現在原材料的供應上,因為國內的一次性耗材起步較晚,但是在驗證資料的準備上,我們的資料都是很齊全的,并且要替代國外的供應商,我們的驗證資料做的比國外更嚴苛。

　　寫意君:當前耗材市場缺口有多大?“國產替代”情況如何?

　　龔劍博士:這兩年受疫情的影響很大,畢竟“黑天鵝”事件出來后,國內的大部分都往新冠疫苗方面傾斜。

　　國外也是如此。據我所知,大部分企業因為這場疫情處于半停產狀態,供應不正常;另外一些原本剛好滿足抗體生產的一次性耗材,現在也因為新冠受到政府管控,優先供給本國的新冠疫苗,例如Moderna、輝瑞,有剩余的才會給到亞洲的新冠疫苗,最后才是一般抗體藥物。

　　所以從去年到今年,整個一次性耗材行業的供應非常緊缺。不算擴建的規模,當前國內一次性耗材市場一年在100億元左右,疫情之后,國際性貿易的波動因素肯定會得到重視,“國產替代”也是應有之義。

　　近期與國內生物藥企業的領導交流,行業內的主流趨勢都在尋找替代國外關鍵耗材的供應商,實現物料供給的國產化。疫情的持續影響,國際大環境都是優先供應本土企業,關鍵的物料受政府管控。如果我們的公司繼續過分的依賴國外的關鍵耗材供給,有很高的停產風險。

　　新廠今年11月投產,訂單有望一周交貨

　　寫意君:亮黑科技定位是一次性生物工藝整體解決方案服務商,和同行相比,亮黑科技的優勢體現在哪些方面?

　　龔劍博士:但和國內外相比,我們的模式比較獨特,不是直接選擇第三方的管路、膜來根據客戶需求組裝。亮黑科技在建廠時,考慮到未來的競爭方面,選擇自研配方,自己生產管路和膜,目前已經建立起很多的自有資源、技術,朝著上游邁進一步。我們在國內外算是已經走到比較前沿了,后期商業化生產的穩定性、靈活性都相對更有優勢。

　　產品方面,亮黑科技基本覆蓋從細胞復蘇到制劑灌裝的全流程,具備完善的質量管理體系,推進全員品質管理,通過TUV、ISO 9001:2015質量體系管理認證,產品取得FDA的DMF登記號。

　　寫意君:目前主要有哪些合作伙伴?

　　龔劍博士:國外的龍沙,國內百濟神州、君實生物、信達生物等商業化階段的biotech,包括藥明生物、恒瑞醫藥旗下的盛迪亞都是我們的合作伙伴。武漢生物制品研究所的滅活疫苗,也在用我們的產品和技術。

　　寫意君:國際化方面是怎么考慮的?

　　龔劍博士:未來是會考慮國際化業務。但現在,我們還是重點關注國內市場,我們國內的客戶才十來家。新冠疫情一來,我的狀態基本上是24小時兩班倒,沒有周末。我們也在積極擴建產能,新廠大概在11月份投產。

　　寫意君:新冠疫情過去,恢復正常的情況下,亮黑科技的供應周期和外企相比情況如何?

　　龔劍博士:之前正常情況下,國外的周期基本上3個月是比較快的,目前受到疫情影響,可能就要7-10個月。國外企業也在積極擴產,到全球疫情恢復正常,他們的出貨周期大概是6-8周。

　　目前,亮黑的廠房還在不斷擴建中,浦東新區滄海路三期廠房預計今年11月竣工投產,建成后作為C+A級潔凈制袋車間使用,年產量將達180萬個一次性袋子,充分保障中國生物制藥企業穩定生產需求。

　　我們未來目標是一周左右交貨。其中主要涉及到第三方的滅菌環節,需要一些額外時間。實際上,我們擁有數萬平方米的控溫控濕GMP倉庫,倉庫常規庫存15萬米各種規格的硅膠管、熱塑焊接管、390萬個袋子、多層共擠膜及大量各種一次性接頭,傳感器備件。當前我們每個月基本可以做到將近一個億的出貨量。

　　寫意君:2020年6月,多寧生物收購亮黑科技,這對雙方,尤其是對亮黑科技來說有什么影響?

　　龔劍博士:優勢互補,強強聯合,快速反應,更好的賦能客戶!